Gambaran Keseluruhan Industri Perantaraan Farmaseutikal

Perantaraan farmaseutikal
Apa yang dipanggil perantaraan farmaseutikal sebenarnya adalah bahan mentah kimia atau produk kimia yang perlu digunakan dalam proses sintesis ubat. Produk kimia ini boleh dihasilkan di kilang kimia biasa tanpa mendapatkan lesen pengeluaran ubat, dan boleh digunakan dalam sintesis dan pengeluaran ubat selagi penunjuk teknikal memenuhi keperluan tahap tertentu. Walaupun sintesis farmaseutikal juga termasuk dalam kategori kimia, keperluannya lebih ketat daripada produk kimia umum. Pengilang farmaseutikal siap dan API perlu menerima pensijilan GMP, manakala pengeluar perantaraan tidak, kerana perantaraan masih merupakan sintesis dan pengeluaran bahan mentah kimia, yang merupakan produk paling asas dan terendah dalam rantaian pengeluaran ubat, dan belum boleh dipanggil ubat, jadi ia tidak memerlukan pensijilan GMP, yang juga menurunkan ambang kemasukan untuk pengeluar perantaraan.

Industri perantaraan farmaseutikal
Syarikat kimia yang menghasilkan dan memproses perantaraan organik/bukan organik atau API untuk syarikat farmaseutikal bagi pembuatan produk farmaseutikal siap melalui sintesis kimia atau biologi mengikut piawaian kualiti yang ketat. Di sini, perantaraan farmaseutikal dibahagikan kepada dua sub-industri iaitu CMO dan CRO.

Ketua Pegawai Pemasaran
Organisasi Pembuatan Kontrak merujuk kepada organisasi pembuatan kontrak, yang bermaksud syarikat farmaseutikal tersebut menyumberkan proses pembuatan kepada rakan kongsi. Rantaian perniagaan industri CMO farmaseutikal secara amnya bermula dengan bahan mentah farmaseutikal khusus. Syarikat dalam industri dikehendaki mendapatkan bahan mentah kimia asas dan memprosesnya menjadi bahan farmaseutikal khusus, yang kemudiannya diproses menjadi bahan permulaan API, perantaraan cGMP, API dan formulasi. Pada masa ini, syarikat farmaseutikal multinasional utama cenderung untuk mewujudkan perkongsian strategik jangka panjang dengan sebilangan kecil pembekal teras, dan kelangsungan hidup syarikat dalam industri ini sebahagian besarnya terbukti melalui rakan kongsi mereka.

CRO
Organisasi Penyelidikan Kontrak (Klinikal) merujuk kepada organisasi penyelidikan kontrak, di mana syarikat farmaseutikal mengalih keluar komponen penyelidikan kepada rakan kongsi. Pada masa ini, industri ini terutamanya berasaskan pembuatan tersuai, R&D tersuai dan penyelidikan dan jualan kontrak farmaseutikal. Terlepas dari kaedahnya, sama ada produk perantaraan farmaseutikal merupakan produk inovatif atau tidak, daya saing teras syarikat masih dinilai oleh teknologi R&D sebagai elemen pertama, yang tercermin dalam pelanggan atau rakan kongsi hiliran syarikat.

Rantaian nilai pasaran produk farmaseutikal
Gambar
(Imej daripada Qilu Securities)

Rantaian industri industri perantaraan farmaseutikal
Gambar
(Gambar daripada Rangkaian Maklumat Industri China)

Klasifikasi perantaraan farmaseutikal
Perantaraan farmaseutikal boleh dibahagikan kepada kategori besar mengikut bidang aplikasi, seperti perantaraan untuk antibiotik, perantaraan untuk ubat antipiretik dan analgesik, perantaraan untuk ubat sistem kardiovaskular dan perantaraan farmaseutikal untuk antikanser. Terdapat pelbagai jenis perantaraan farmaseutikal tertentu, seperti imidazol, furan, perantaraan fenolik, perantaraan aromatik, pirol, piridina, reagen biokimia, mengandungi sulfur, mengandungi nitrogen, sebatian halogen, sebatian heterosiklik, kanji, manitol, selulosa mikrokristalin, laktosa, dekstrin, etilena glikol, serbuk gula, garam tak organik, perantaraan etanol, stearat, asid amino, etanolamina, garam kalium, garam natrium dan perantaraan lain, dsb.
Gambaran keseluruhan perkembangan industri perantaraan farmaseutikal di China
Menurut IMS Health Incorporated, dari tahun 2010 hingga 2013, pasaran farmaseutikal global mengekalkan trend pertumbuhan yang stabil, daripada US$793.6 bilion pada tahun 2010 kepada US$899.3 bilion pada tahun 2013, dengan pasaran farmaseutikal menunjukkan pertumbuhan yang lebih pantas dari tahun 2014, terutamanya disebabkan oleh pasaran AS. Dengan CAGR sebanyak 6.14% dari tahun 2010-2015, pasaran farmaseutikal antarabangsa dijangka memasuki kitaran pertumbuhan yang perlahan dari tahun 2015-2019. Walau bagaimanapun, memandangkan ubat-ubatan mempunyai permintaan yang tinggi, pertumbuhan bersih dijangka sangat kukuh pada masa hadapan, dengan pasaran dunia untuk ubat-ubatan menghampiri US$1.22 trilion menjelang 2019.
Imej
(Imej daripada IMS Health Incorporated)
Pada masa ini, dengan penstrukturan semula perindustrian syarikat farmaseutikal multinasional yang besar, pemindahan pengeluaran multinasional dan penambahbaikan selanjutnya pembahagian buruh antarabangsa, China telah menjadi pangkalan pengeluaran perantaraan yang penting dalam pembahagian buruh global dalam industri farmaseutikal. Industri perantaraan farmaseutikal China telah membentuk sistem yang agak lengkap daripada penyelidikan dan pembangunan kepada pengeluaran dan jualan. Daripada pembangunan perantaraan farmaseutikal di dunia, tahap teknologi proses keseluruhan China masih agak rendah, sebilangan besar perantaraan farmaseutikal termaju dan ubat baharu paten yang menyokong perusahaan pengeluaran perantaraan agak kecil, berada dalam peringkat pembangunan pengoptimuman dan penaiktarafan struktur produk.
Nilai output industri perantaraan farmaseutikal kimia di China dari 2011 hingga 2015
Gambar
(Gambar dari Institut Penyelidikan Industri Perniagaan China)
Sepanjang tahun 2011-2015, pengeluaran industri perantaraan farmaseutikal kimia China meningkat tahun demi tahun, pada tahun 2013, pengeluaran perantaraan farmaseutikal kimia China ialah 568,300 tan, dieksport sebanyak 65,700 tan, dan menjelang tahun 2015 pengeluaran perantaraan farmaseutikal kimia China ialah kira-kira 676,400 tan.
Statistik pengeluaran industri perantaraan farmaseutikal kimia China 2011-2015
Gambar
(Gambar dari Institut Penyelidikan Industri Pedagang China)
Bekalan bahan perantaraan farmaseutikal di China lebih ketara daripada permintaan, dan kebergantungan terhadap eksport semakin meningkat secara beransur-ansur. Walau bagaimanapun, eksport China terutamanya tertumpu pada produk pukal seperti vitamin C, penisilin, asetaminofen, asid sitrik dan garam serta esternya, dan sebagainya. Produk-produk ini dicirikan oleh output produk yang besar, lebih banyak perusahaan pengeluaran, persaingan pasaran yang sengit, harga produk yang rendah dan nilai tambah, dan pengeluaran besar-besaran mereka telah menyebabkan keadaan bekalan melebihi permintaan dalam pasaran bahan perantaraan farmaseutikal domestik. Produk dengan kandungan teknologi tinggi masih bergantung terutamanya pada import.
Bagi perlindungan perantaraan farmaseutikal asid amino, kebanyakan perusahaan pengeluaran domestik mempunyai satu jenis produk dan kualiti yang tidak stabil, terutamanya untuk syarikat biofarmaseutikal asing untuk menyesuaikan pengeluaran produk. Hanya sesetengah perusahaan yang mempunyai kekuatan penyelidikan dan pembangunan yang kukuh, kemudahan pengeluaran yang canggih dan pengalaman dalam pengeluaran berskala besar boleh memperoleh keuntungan yang tinggi dalam persaingan.
Analisis industri perantaraan farmaseutikal China

1, proses pengeluaran tersuai industri perantaraan farmaseutikal
Pertama, untuk mengambil bahagian dalam penyelidikan dan pembangunan peringkat ubat baharu pelanggan, yang memerlukan pusat R&D syarikat mempunyai keupayaan inovasi yang kukuh.
Kedua, untuk penguatan produk perintis pelanggan, untuk memenuhi laluan proses pengeluaran berskala besar, yang memerlukan keupayaan penguatan kejuruteraan syarikat terhadap produk dan keupayaan penambahbaikan proses berterusan bagi teknologi produk tersuai pada peringkat kemudian, untuk memenuhi keperluan pengeluaran skala produk, mengurangkan kos pengeluaran secara berterusan dan meningkatkan daya saing produk.
Ketiga, ia adalah untuk mencerna dan menambah baik proses produk dalam peringkat pengeluaran besar-besaran pelanggan, supaya memenuhi piawaian kualiti syarikat asing.

2. Ciri-ciri industri perantaraan farmaseutikal China
Pengeluaran farmaseutikal memerlukan sejumlah besar bahan kimia khas, yang kebanyakannya pada asalnya dihasilkan oleh industri farmaseutikal itu sendiri, tetapi dengan semakin mendalamnya pembahagian buruh sosial dan kemajuan teknologi pengeluaran, industri farmaseutikal memindahkan beberapa perantaraan farmaseutikal kepada perusahaan kimia untuk pengeluaran. Perantaraan farmaseutikal adalah produk kimia yang halus, dan pengeluaran perantaraan farmaseutikal telah menjadi industri utama dalam industri kimia antarabangsa. Pada masa ini, industri farmaseutikal China memerlukan kira-kira 2,000 jenis bahan mentah dan perantaraan kimia setiap tahun, dengan permintaan lebih daripada 2.5 juta tan. Memandangkan eksport perantaraan farmaseutikal tidak seperti eksport ubat-ubatan akan tertakluk kepada pelbagai sekatan di negara pengimport, serta pengeluaran perantaraan farmaseutikal dunia ke negara membangun, keperluan pengeluaran farmaseutikal China semasa untuk bahan mentah dan perantaraan kimia pada dasarnya dapat menandingi, hanya sebahagian kecil daripada keperluan untuk mengimport. Dan kerana sumber China yang banyak, harga bahan mentah adalah rendah, terdapat banyak perantaraan farmaseutikal juga mencapai sejumlah besar eksport.

Pada masa ini, China memerlukan bahan mentah dan perantaraan sokongan kimia lebih daripada 2500 jenis, permintaan tahunan mencecah 11.35 juta tan. Selepas lebih 30 tahun pembangunan, keperluan pengeluaran farmaseutikal China untuk bahan mentah dan perantaraan kimia pada dasarnya dapat ditandingi. Pengeluaran perantaraan di China terutamanya dalam ubat antibakteria dan antipiretik.

Sepanjang industri, industri perantaraan farmaseutikal China mempunyai enam ciri: Pertama, kebanyakan perusahaan adalah perusahaan swasta, operasi fleksibel, skala pelaburan tidak besar, pada asasnya antara berjuta-juta hingga satu atau dua ribu juta yuan; Kedua, taburan geografi perusahaan agak tertumpu, terutamanya di Taizhou, Wilayah Zhejiang dan Jintan, Wilayah Jiangsu sebagai pusat; Ketiga, dengan perhatian negara yang semakin meningkat terhadap perlindungan alam sekitar, tekanan ke atas perusahaan untuk membina kemudahan rawatan perlindungan alam sekitar semakin meningkat. Keempat, kelajuan pembaharuan produk adalah pantas, dan margin keuntungan akan menurun secara drastik selepas 3 hingga 5 tahun di pasaran, memaksa perusahaan untuk membangunkan produk baharu atau menambah baik proses secara berterusan untuk mendapatkan keuntungan yang lebih tinggi; Kelima, memandangkan keuntungan pengeluaran perantaraan farmaseutikal adalah lebih tinggi daripada produk kimia umum, dan proses pengeluaran pada dasarnya sama, semakin banyak perusahaan kimia kecil menyertai barisan pengeluaran perantaraan farmaseutikal, mengakibatkan persaingan yang semakin sengit dalam industri. Keenam, berbanding dengan API, margin keuntungan pengeluaran perantaraan adalah rendah, dan proses pengeluaran API dan perantaraan farmaseutikal adalah serupa, jadi sesetengah perusahaan bukan sahaja menghasilkan perantaraan, tetapi juga menggunakan kelebihan mereka sendiri untuk mula menghasilkan API. Pakar menunjukkan bahawa pengeluaran perantaraan farmaseutikal ke arah pembangunan API adalah trend yang tidak dapat dielakkan. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh penggunaan API sekali sahaja, oleh syarikat farmaseutikal mempunyai impak yang besar, perusahaan domestik sering membangunkan produk tetapi tiada pengguna fenomena tersebut. Oleh itu, pengeluar harus mewujudkan hubungan bekalan yang stabil jangka panjang dengan syarikat farmaseutikal, untuk memastikan jualan produk yang lancar.

3, halangan kemasukan industri
①Halangan pelanggan
Industri farmaseutikal dimonopoli oleh beberapa syarikat farmaseutikal multinasional. Golongan oligarki farmaseutikal sangat berhati-hati dalam memilih penyedia perkhidmatan penyumberan luar dan secara amnya mempunyai tempoh pemeriksaan yang panjang untuk pembekal baharu. Syarikat-syarikat CMO farmaseutikal perlu memenuhi corak komunikasi pelanggan yang berbeza, dan perlu menjalani tempoh penilaian berterusan yang panjang sebelum mereka dapat memperoleh kepercayaan pelanggan hiliran, dan kemudian menjadi pembekal teras mereka.
②Halangan teknikal
Keupayaan untuk menyediakan perkhidmatan nilai tambah berteknologi tinggi merupakan asas kepada syarikat perkhidmatan penyumberan luar farmaseutikal. Syarikat-syarikat CMO farmaseutikal perlu mengatasi kesesakan atau halangan teknikal dalam laluan asal mereka dan menyediakan laluan pengoptimuman proses farmaseutikal untuk mengurangkan kos pengeluaran ubat secara berkesan. Tanpa pelaburan jangka panjang yang berkos tinggi dalam penyelidikan dan pembangunan serta rizab teknologi, adalah sukar bagi syarikat di luar industri untuk benar-benar memasuki industri ini.
③Halangan bakat
Sukar bagi syarikat CMO untuk membina pasukan R&D dan pengeluaran yang berdaya saing dalam tempoh masa yang singkat bagi mewujudkan model perniagaan yang mematuhi cGMP.
④Halangan kawal selia kualiti
FDA dan agensi kawal selia ubat-ubatan lain telah menjadi semakin ketat dalam keperluan kawalan kualiti mereka, dan produk yang tidak lulus audit tidak boleh memasuki pasaran negara pengimport.
⑤ Halangan kawal selia alam sekitar
Syarikat farmaseutikal dengan proses yang ketinggalan zaman akan menanggung kos kawalan pencemaran yang tinggi dan tekanan kawal selia, manakala syarikat farmaseutikal tradisional yang kebanyakannya menghasilkan pencemaran yang tinggi, penggunaan tenaga yang tinggi dan produk nilai tambah yang rendah (contohnya penisilin, vitamin, dll.) akan menghadapi penghapusan yang dipercepatkan. Mematuhi inovasi proses dan membangunkan teknologi farmaseutikal hijau telah menjadi hala tuju pembangunan masa depan industri CMO farmaseutikal.

4. Perusahaan perantaraan farmaseutikal domestik yang tersenarai
Dari kedudukan rantaian industri, 6 syarikat tersenarai yang menghasilkan bahan kimia halus perantaraan farmaseutikal semuanya berada di hujung bawah rantaian industri. Sama ada penyedia perkhidmatan penyumberan luar profesional atau API dan peluasan formulasi, kekuatan teknikal adalah daya penggerak teras yang berterusan.
Dari segi kekuatan teknologi, syarikat yang mempunyai teknologi di peringkat antarabangsa yang terkemuka, kekuatan rizab yang kukuh dan pelaburan yang tinggi dalam R&D adalah diutamakan.
Kumpulan I: Teknologi Lianhua dan Arbonne Chemical. Teknologi Lianhua mempunyai lapan teknologi teras seperti pengoksidaan ammonia dan fluorinasi sebagai teras teknologinya, yang mana pengoksidaan hidrogen berada di peringkat peneraju antarabangsa. Abenomics ialah peneraju antarabangsa dalam ubat kiral, terutamanya dalam teknologi pemisahan dan rasemisasi kimianya, dan mempunyai pelaburan R&D tertinggi, menyumbang 6.4% daripada hasil.
Kumpulan II: Teknologi Wanchang dan Teknologi Yongtai. Kaedah asid hidrosianik gas buangan Teknologi Wanchang merupakan proses kos terendah dan paling maju untuk penghasilan ester asid prototrizoik. Sebaliknya, Teknologi Yongtai dikenali dengan bahan kimia halus fluorinnya.
Kumpulan III: Bahan Kimia Halus Tianma dan Bikang (dahulunya dikenali sebagai Jiuzhang).
Perbandingan kekuatan teknikal syarikat tersenarai
Gambar
Perbandingan pelanggan dan model pemasaran syarikat perantaraan farmaseutikal yang tersenarai
Gambar
Perbandingan permintaan hiliran dan kitaran hayat paten produk syarikat tersenarai
Gambar
Analisis daya saing produk syarikat tersenarai
Gambar
Jalan menuju peningkatan perantaraan kimia halus
Gambar
(Gambar dan bahan daripada Qilu Securities)
Prospek pembangunan industri perantaraan farmaseutikal China
Sebagai industri penting dalam bidang industri kimia halus, pengeluaran farmaseutikal telah menjadi tumpuan pembangunan dan persaingan dalam 10 tahun yang lalu, dengan kemajuan sains dan teknologi, banyak ubat telah dibangunkan secara berterusan untuk kepentingan manusia, sintesis ubat-ubatan ini bergantung pada pengeluaran perantaraan farmaseutikal baharu yang berkualiti tinggi, jadi ubat baharu dilindungi oleh paten, manakala perantaraan dengannya tidak mempunyai masalah, jadi perantaraan farmaseutikal baharu di dalam dan luar negara. Ruang pembangunan pasaran dan prospek aplikasi sangat menjanjikan.
Gambar

Pada masa ini, hala tuju penyelidikan perantaraan ubat terutamanya tercermin dalam sintesis sebatian heterosiklik, sebatian yang mengandungi fluorin, sebatian kiral, sebatian biologi, dan sebagainya. Masih terdapat jurang tertentu antara pembangunan perantaraan farmaseutikal dan keperluan industri farmaseutikal di China. Sesetengah produk dengan keperluan tahap teknikal yang tinggi tidak dapat diatur untuk pengeluaran di China dan pada asasnya bergantung pada import, seperti piperazine anhidrus, asid propionik, dan sebagainya. Walaupun sesetengah produk dapat memenuhi keperluan industri farmaseutikal domestik dari segi kuantiti, tetapi kos dan kualiti yang lebih tinggi tidak memenuhi piawaian, yang menjejaskan daya saing produk farmaseutikal dan perlu menambah baik proses pengeluaran, seperti TMB, p-aminofenol, D-PHPG, dan sebagainya.
Dijangkakan dalam beberapa tahun akan datang, penyelidikan ubat baharu dunia akan memberi tumpuan kepada 10 kategori ubat berikut: ubat penambahbaikan fungsi otak, ubat anti-artritis reumatoid, ubat anti-AIDS, anti-hepatitis dan ubat virus lain, ubat penurun lipid, ubat anti-trombotik, ubat anti-tumor, antagonis faktor pengaktif platelet, perangsang jantung glikosida, antidepresan, ubat anti-psikotik dan anti-kegelisahan, dan sebagainya. Bagi ubat-ubatan ini untuk membangunkan perantaraan mereka adalah hala tuju pembangunan masa depan perantaraan farmaseutikal dan cara penting untuk mengembangkan ruang pasaran baharu.